Трансплацентарный перенос лекарственных препаратов-1

Уменьшение скорости кровотока в межворсинчатом пространстве, наблюдающееся при целом ряде заболеваний, приводит к снижению Рo2 в крови плода, а также к снижению разницы Pm—Pf. Компенсация возможна за счет повышения площади эффективного газообмена или уменьшения толщины хориальной мембраны [Говорка Э., 1970]. Последнее было экспериметально подтверждено Т. Tomikaga, Е. W. Page (1966) на культуре ткани плаценты человека, выращенной в условиях гипоксии. При этом в отдельных зонах толщина синцитиального слоя снижалась, составляя менее 1 мк.
Формула, приведенная выше, может быть использована для количественной оценки трансплацентарного перехода тех лекарственных препаратов, которые поступают к плоду путем простой диффузии. Количество лекарственного вещества, поступающего к плоду за единицу времени Q/t, рассчитывается по формуле:
              
где К — коэффициент диффузии данного лекарственного вещества через плаценту; А — активная поверхность хориальной мембраны, на которой осуществляется транспорт лекарственного вещества; Cm—Cf — различия в концентрациях лекарственного вещества в материнском и плодовом кровотоке; X — толщина хориальной мембраны [Krauer В., Krauer F., Mytten Т., 1984].
Как указывалось выше, существенным фактором, определяющим трансплацентарный перенос кислорода, является скорость кровотока в межворсинчатом пространстве. Поэтому, с нашей точки зрения, при количественной оценке трансплацентарного переноса лекарственных средств этот фактор следует иметь в виду. Однако, учитывая метаболическую функцию плаценты в отношении ряда лекарственных средств, целесообразно вместо константы диффузии (коэффициента К) использовать константу скорости элиминации плаценты (Кэл.п), характеризующую степень перехода данного лекарственного препарата к плоду путем экскреции и биотрансформации в плаценте. Тогда количество лекарственного вещества, поступающего к плоду за единицу времени (М), определяется по формуле:
              
где Кэл.п — константа элиминации лекарственного препарата из плаценты; Q — количество крови, проходящей через плаценту в единицу времени; Сm—Сп — различия в концентрациях лекарственных веществ в материнском и плодовом кровотоке; А — активная поверхность хориальной мембраны, где осуществляется транспорт лекарственного вещества; D — средняя толщина мембраны.
При анализе фармакокинетических параметров, определяющих перенос лекарственных средств через плаценту, необходимо учитывать их возможное влияние на плацентарный кровоток. Известно, что объем кровотока в матке человека составляет около 10% сердечного выброса крови; со стороны плода пуповинный кровоток соответствует 50% общего выброса крови из сердца плода. Поэтому изменения кровотока в матке могут существенно повлиять на плацентарный транспорт лекарственных средств. Так, например, установлено, что высокие дозы ?-адреномиметиков способствуют повышению кровенаполнения интервиллезного пространства плацентарной мембраны у мышей и снижению скорости плацентарного транспорта тяжелой воды, меченной тритием. Это определяет осторожное использование данных лекарственных средств с целью угнетения сократительной активности миометрия при угрозе преждевременных родов.
Н. HIIller (1982) указывает, что ряд гипотензивных средств и, в частности, дигидралазин (непресол), метилдофа, диазоксид снижают периферическое сопротивление сосудов плаценты, что приводит к повышению регионарного кровотока. Подобное действие препаратов может быть купировано введением ?-адреноблокаторов.
Возможны следующие механизмы трансплацентарного поступления лекарственных средств к плоду от матери: 1) простая диффузия; 2) облегченная диффузия (с помощью переносчиков); 3) активный транспорт; 4) поступление через поры мембраны; 5) пиноцитоз [Rosen Т., Schimmel М. S., 1983; Murphy J. F., 1984].

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий
SQL - 31 | 1,809 сек. | 8.45 МБ