Средства влияющие на сократительную активность и тонус матки-2

Хотя экзогенно вводимые синтетические аналоги простагландинов являются весьма нестойкими соединениями, быстро метаболизирующимися в организме беременной в плаценте, имеются сообщения о повреждающем влиянии этих препаратов на плод. Во время опытов на культивируемых in vitro эмбрионах нелинейных белых крыс установлено, что из числа исследованных препаратов (нейротропные средства, антибиотики и др.) простагландин Р2а имеет самый низкий порог эмбриолетального действия: при концентрации F2a, равной 0,001 мг/мл, была выявлена гибель 50% 10-дневных культуральных эмбрионов. При введении простагландина в дозе 2,5 мг/мл беременным белым крысам с 9-го по 14-й день беременности общая эмбриональная гибель составила 9,1 ±0,1% (в контрольной группе 3,6+1,4%). Тератогенный эффект не был выявлен [Скосырева А. М., 1982]. В то же время на зиготах двух видов морских ежей Strongilocentratus nudus и Strongilocentratus intermedins установлен тератогенный и эмбриолетальный эффект простагландинов, проявляющийся увеличением числа аномальных зародышей (до 10—15%) и остановкой дробления эмбриональных клеток на стадиях ранней и средней бластулы [Брагинцева Л. М. и др., 1986]. Аналогичный эффект наблюдался при применении антагонистов простагландинов. Так, антагонист простагландинов 7-окси-13-простаноевая кислота при введении самкам беспородных белых мышей на 2-й, 3-й, 4-й или 5-й день беременности оказывал эмбриолетальный эффект, вызывая нарушения транспорта эмбрионов в матку и усиливая процесс образования децидуальной оболочки в матке [Лукин В. А., Леонов Б. В., Дворжак Н., Травник П., 1981]. Экспериментально установлено влияние простагландина F2a на обмен веществ в организме эмбрионов. Во время опытов in vivo и in vitro у эмбрионов белых крыс и белых мышей простагландин F2a вызывал снижение уровня гликогена [Волкова О. В. и др., 1978], синтеза нуклеиновых кислот и белка [Зеленина И. А., Леонов Б. Б., 1977], усиливал уровень перекисного окисления липидов в мембранах клеток эмбрионов, полученных от белых крыс, которым в течение первых 4 дней беременности вводили простагландин F2a [Мисюлин С. С. и др., 1981].

Установлено, что однократное внутрибрюшинное введение 0,3 мг простагландина F2a нелинейным белым мышам с 1-го по 4-й день беременности приводит к нарушению нормального развития эмбрионов, а также к гибели эмбрионов на различных стадиях развития [Леонов Б. В., 1979]. D. R. Heldelink, Т. V. N. Persand (1980) во время опытов на золотистых хомячках выявили тератогенный эффект простагландина Е2. При однократном введении 50—400 мкг препарата хомячкам на 8-й день беременности у их плодов были выявлены такие аномалии развития, как гидроцефалия, гипоплазия почек, отсутствие конечностей, хвоста. Наблюдалась также задержка роста, снижение средней массы тела плодов. Следует отметить, что повреждающий (тератогенный, эмбриолетальный) эффект простагландинов наблюдается как при воздействии препарата на клетки эмбриона, так и при опосредованном действии, т. е. при его назначении беременным животным в дозах, значительно превышающих терапевтические. А. П. Кирющенков, А. М. Скосырева (1978) исследовали прямое и опосредованное действие простагландина F2a на эмбрионы, находящиеся в стадии органогенеза. Во время опытов in vitro на зародышах белых крыс было установлено, что при концентрации препарата, составляющей 0,001 мг/мл в среде культивирования, наблюдались эмбриотоксические и эмбриолетальный эффекты, проявившиеся задержкой дифференцировки тканей эмбриона на стадии образования сомитов и формирования нервной трубки. Во время опытов in vivo однократное введение белым крысам 12,5 мг/кг простагландина F2a на 10-й день беременности вызывало ее прерывание в 100% случаев; при использовании дозы 2,5 мг/кг выраженность эмбриотоксического действия простагландина значительно снижалась. Подавляющее большинство клинических наблюдений свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния простагландинов на плод человека. При применении простенона (простагландин Е2) у 35 женщин с целью возбуждения и стимуляции рододовой деятельности ни в одном наблюдении не было выявлено отрицательного воздействия препарата на плод [Чернуха Е. А, Ботвин М. А., 1980; Чернуха Е. А. и др., 1981].

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий
SQL - 47 | 0,124 сек. | 12.5 МБ